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CGM-通过双重先导编辑技术实现大片段DNA序列删除、替换、倒置及新一代基因疗法

编者荐语:

由AG代理基因赞助的CGM沙龙,此次为您带来哈佛大学、博德研究所David Liu实验室博士后高鑫的分享。

 

CGM将于北京时间 02 月 17 日 星期四 10AM举办在线沙龙活动。本期活动,我们邀请到了高鑫博士来讲述"通过双重先导编辑技术实现大片段DNA序列删除、替换、 倒置及新一代基因疗法",敬请期待!

 

 

 

 

嘉宾简介

 

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高鑫,男,现哈佛大学、博德研究所David Liu实验室博士后。2014-2019年取得麻省大学医学院博士学位,导师Erik Sontheimer;2020年一月开始在哈佛大学、博德研究所从事博士后研究工作。博士期间开发了结合CRISPR和APEX2的标记DNA特定位点蛋白组学的方法,用于研究基因组空间折叠和基因调控。博后工作侧重于遗传疾病的治疗以及全新基因疗法的开发。

 

内容摘要

 

The targeted deletion, replacement, integration or inversion of genomic sequences could be used to study or treat human genetic diseases, but existing methods typically require double-strand DNA breaks (DSBs) that lead to undesired consequences, including uncontrolled indel mixtures and chromosomal abnormalities. Here we describe twin prime editing (twinPE), a DSB-independent method that uses a prime editor protein and two prime editing guide RNAs (pegRNAs) for the programmable replacement or excision of DNA sequences at endogenous human genomic sites. The two pegRNAs template the synthesis of complementary DNA flaps on opposing strands of genomic DNA, which replace the endogenous DNA sequence between the prime-editor-induced nick sites. When combined with a site-specific serine recombinase, twinPE enabled targeted integration of gene-sized DNA plasmids (>5,000 bp) and targeted sequence inversions of 40 kb in human cells. TwinPE expands the capabilities of precision gene editing and might synergize with other tools for the correction or complementation of large or complex human pathogenic alleles.
 
关键词: Twin Prime Editing, Prime Editing, Recombinase, Genetic Diseases, Gene Therapy
 

 

参考文献:

Andrew V. Anzalone*, Xin D. Gao*, Chris J. Podracky*, Andrew T. Nelson, Luke W. Koblan, Aditya Raguram, Jonathan M. Levy, Jaron A. M. Mercer, David R. Liu. Programmable deletion, replacement, integration and inversion of large DNA sequences with twin prime editing. Nature Biotechnology in press 2021. 

 

参加方式

 

时间:2022 年 02 月 17 日 星期四 10AM(京时间

参与平台:Zoom及Youbube直播(关注:CGMonline)

 

Zoom会议链接: //us06web.zoom.us/j/87870509801?pwd=SGpvdEc3YVRQL2twTmJyenhnTDFrZz09 (可点击阅读原文/Read more直接进入)

 

Zoom会议ID:878 7050 9801 密码:207409

 

 

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